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用低调奢华有内涵这个高大上的形容词来形容E300L的内饰并不过分，它的确体现出了奔驰车应有的豪华品质。方向盘改为更运动的三幅式设计，多功能按键的样式也有所改变，但没有改变的是依旧扎实的做功也出色的握感。
新款的仪表盘将模拟钟表移到了中控台上，并且将油表和水温表集成在一起，速度表中央设有一块圆形的液晶显示屏，能够提供相当丰富的行车信息。E级的中控台布局相当规整，德国人严谨刻板的设计思路很明显的展现在这里，强大丰富的配置导致按钮数量过多，行驶中想要准确的触及想要的按钮还真需要一定的适应期。
位于中控台上的液晶屏不仅为COMAND系统提供显示功能，而且由于360°全景影像功能的加入，车辆前后左右4个方向的实时图像信息也可以投射到该屏幕上以帮助驾驶员扫除泊车时的盲区。由于采用怀挡设计，原本安放排挡杆的位置被用来安放COMAND系统的操作按钮，这套组合按键的手感出色，操作流畅，并且能够提供强大的控制能力。
E300L 运动豪华版在前配座椅背面为后排乘客准备了两个独立的液晶屏，无论是为领导展示资料还是为小孩播放动画，都会让这两个屏幕颇具实用性。后座设有独立空调，从前排中央扶手后方和两侧B柱的出风口可以实现多角度送风，空调出风口下方还带有烟灰缸和12V电源接口，方便接驳用电设备。
操作副驾驶座椅位置的老板键位于右后车门饰板上，银色的按钮颇为精致，比老款的黑塑料旋钮档次高很多。车顶的全景天窗为两段式设计，中间的隔断上设有两个位后排乘客准备的化妆镜。司机侧的车顶扶手改为眼镜盒，只是内部空间略小，稍大的眼镜可能会放不下。
