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RX350整体内饰采用独特的非对称设计中控台，显示区与操控区分明，而多功能显示屏与OLED显示技术的仪表盘在彰显科技感的同时，也体现出雷克萨斯精致与奢华。
三幅式方向盘的样式不算新颖，但多功能按键部分新添加的银色饰条，而且由打孔真皮包裹，手感相当不错，换挡拨片、方向盘电动调节等配置也一应俱全。方向盘下方的F-sport标志也彰显了运动版车型的独特性。
仪表盘的设计仍然是雷克萨斯RX最引人注目的设计之一。采用了先进的LED背景光，背光颜色可与中央显示屏的主题同时进行调整。黑底、白字的双环式仪表非常醒目，刺激着驾驶者的视觉神经。
雷克萨斯RX350装载了新一代Remote Touch直觉式信息操控系统，类似“鼠标”的操作方式更为直观、便捷，操作过程中可以清晰地感觉到“鼠标”移动时阻尼力度的变化，功能十分强大。
顶部依旧是一块嵌入式的液晶显示屏，可以显示丰富的车辆信息，虽然尺寸不是很大，但清晰度和分辨率非常出色。娱乐系统和空调系统控制区域延用了经典的流线式设计，搭配银色饰板显得很有品味。RX350配备了单碟DVD音响系统，并且支持AUX、USB等外接音源接口。
